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Siamo metabolizzatori “veloci” oppure “lenti” della caffeina?

CYP1A2*1F

(rs762551) Il caffè è una delle principali fonti di caffeina (1,3,7 - trimetilxantina), che è lo stimolante più consumato nel mondo ed è stata implicata nello sviluppo di malattie cardiovascolari come infarto miocardico acuto.
La caffeina è metabolizzata nel fegato, principalmente dal citocromo P450 1A2 (CYP1A2), che è coinvolto in circa il 95 % del metabolismo della caffeina e dimostra un’ampia variabilità dell’attività enzimatica tra gli individui. I soli fattori genetici possono spiegare il 35-75 % delle variazioni osservate nell’ attività dell’enzima CYP1A2. Una sostituzione A → C in posizione -163, all’interno dell’esone 1 non codificante, nel gene CYP1A2 diminuisce l’attività dell’enzima, con conseguente compromissione del metabolismo della caffeina. I soggetti portatori del genotipo CC o CA sono metabolizzatori “lenti” (o “poveri”) della caffeina, mentre gli individui che risultano omozigoti per l’allele AA sono metabolizzatori “rapidi” (o “veloci”) della caffeina. Gli individui “CYP1A2*1F” sono considerati metabolizzatori “veloci” della caffeina. C’è confusione sulla definizione di allele CYP1A2*1F in letteratura.

Secondo lo Human CYP-allele Nomenclature Committee gli individui classificati CYP1A2*1F sono considerati possessori dell’allele -163A. L’allele C è stato associato ad un maggior rischio cardiovascolare, a causa della ridotta metabolizzazione della caffeina, in caso di consumo eccessivo di caffè. Questo SNP è la variante genetica CYP1A2 meglio studiata. È la sola variante dell’aplotipo CYP1A2*1F ed è localizzata nell’introne compreso tra l’esone 1 non codificante e l’esone 2, in cui inizia la sequenza codificante. La frequenza di CYP1A2 (-163) A > C varia notevolmente nelle popolazioni: le frequenze alleliche per l’allele C variano da 0,3 a 0,39 negli asiatici, da 0,4 a 0,51 negli africani e da 0,29 a 0,33 nei caucasici.

Sebbene il polimorfismo CYP1A2*1F si trovi in una regione non codificante del gene, esso può determinare legami differenziali di proteine ​​regolatrici alla sequenza circostante che possono influenzare i livelli di espressione di CYP1A2. In alternativa, il polimorfismo può essere in linkage disequilibrium con altri polimorfismi a singolo nucleotide che influenzano l’inducibilità del CYP1A2. Anche se i fumatori metabolizzano la caffeina più rapidamente dei non fumatori a causa del ben noto effetto di induzione da CYP1A2, il grado di induzione tra i fumatori è più bassa per i portatori di allele C. Quindi, i fumatori portatori di un genotipo a metabolizzazione lenta della caffeina possono avere ancora un aumento del rischio di infarto miocardico incrementando il consumo di caffè.

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